Le nouveau médicament contre l’obésité d’Eli Lilly entraîne une forte perte de poids, mais ses effets secondaires suscitent des inquiétudes

Eli Lilly a annoncé des résultats impressionnants d’un vaste essai clinique de phase 3 portant sur son médicament expérimental contre l’obésité, le rétatrutide. Le médicament a aidé les patients et patientes à perdre beaucoup plus de poids que prévu et a aussi réduit la douleur au genou liée à l’arthrose. Cependant, certains patients et patientes ont cessé le traitement en raison d’effets secondaires, ce qui soulève des questions sur la capacité des gens à bien tolérer le médicament à long terme.

Le rétatrutide est un médicament injectable administré une fois par semaine qui agit sur trois récepteurs hormonaux : le peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), le polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et le glucagon. Cette approche de « triple agoniste » vise à aller au-delà des médicaments contre l’obésité déjà offerts par Lilly, comme Zepbound et Mounjaro, qui ciblent seulement deux hormones.

L’essai de phase 3, appelé Triumph-4, comptait 445 adultes atteints d’obésité ou d’embonpoint et d’arthrose du genou. Après 68 semaines, les patients et patientes qui ont continué de prendre la dose la plus élevée (12 mg) ont perdu en moyenne 28,7 % de leur poids corporel, soit environ 71 livres. Les personnes qui prenaient une dose plus faible de 9 mg ont perdu 26,4 %, soit environ 64 livres. Lorsque toutes les personnes participantes étaient incluses, même celles qui avaient abandonné, la perte de poids avec la dose la plus élevée était en moyenne de 23,7 %.

L’étude a aussi évalué la douleur articulaire. Les patients et patientes qui prenaient du rétatrutide ont signalé une réduction d’environ 75 % de la douleur au genou, comparativement à une réduction de 40 % dans le groupe placebo. Les objectifs de perte de poids et de réduction de la douleur ont tous deux été atteints.

Malgré ces résultats solides, la tolérabilité posait problème. Environ 18 % des patients et patientes qui prenaient la dose la plus élevée ont cessé le traitement en raison d’effets secondaires, comparativement à seulement 4 % dans le groupe placebo. Certaines personnes ont ressenti des nausées ou des sensations inhabituelles sur la peau, bien que la plupart des cas aient été légers. Les taux d’abandon étaient plus faibles chez les personnes atteintes d’une obésité plus grave.

Eli Lilly prévoit de poursuivre l’étude du rétatrutide dans plusieurs autres essais sur l’obésité et le diabète de type 2. Bien que le médicament soit très prometteur, trouver l’équilibre entre son efficacité et le confort des patients et patientes sera essentiel à son succès futur.

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