Agonistes du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1) : faire un choix éclairé
Partie 2 sur 6 dans Les agonistes du GLP-1 expliquésLa voie d'administration dépend beaucoup des préférences personnelles.
- Le choix du bon agoniste du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1) dépend de l'objectif principal, comme le contrôle de la glycémie ou la gestion du poids.
- Certains GLP-1 ont des données probantes de réduction des événements cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et d'une maladie du cœur.
- Les GLP-1 se présentent sous forme d'injections hebdomadaires, d'injections quotidiennes ou de comprimé oral; la commodité est donc un facteur réel.
- Les effets secondaires touchant l'estomac sont fréquents, surtout lorsqu'une dose est introduite pour la première fois ou augmentée.
- Le coût, la couverture d'assurance et l'approvisionnement peuvent influencer l'accès aux différentes options de GLP-1 au Canada.
Vous vous intéressez à la science derrière les traitements du diabète et de la gestion du poids dont on parle le plus aujourd’hui? Notre nouvelle série de blogue en quatre parties sur les agonistes du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1) vous expliquera tout ce que vous devez savoir, du fonctionnement de ces médicaments à leurs résultats dans la vie réelle, en passant par leurs effets secondaires et ce qui s’en vient en développement.
Aujourd’hui, nous voyons comment une personne pourrait choisir entre les molécules de GLP-1 selon une approche fondée sur ses objectifs. Nous passerons aussi en revue la posologie habituelle et les risques à surveiller lorsqu’on commence à prendre cette classe de médicaments pour la première fois.
Voici quelques facteurs qui influencent le choix de l’agoniste du GLP-1 qui pourrait convenir le mieux, selon la situation et les objectifs de la personne qui envisage de l’utiliser :
Objectif principal
Si l’objectif principal est la réduction de la glycémie ou de l’hémoglobine glyquée (HbA1c) (p. ex. dans le diabète de type 2), bon nombre des médicaments mentionnés plus haut sont envisageables.
Si la perte de poids ou le traitement de l’obésité est un objectif important, des médicaments indiqués pour l’obésité comme Wegovy, Zepbound ou Saxenda (ou des doses plus élevées de sémaglutide ou de liraglutide) pourraient être préférables.
Bienfaits cardiovasculaires & rénaux
Certains GLP-1 ont démontré des preuves solides de réduction des événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et d’une maladie cardiovasculaire (voir liraglutide, sémaglutide injectable, dulaglutide). De plus, de nombreuses molécules de la classe des GLP-1 ont démontré des effets protecteurs sur les reins (aperçu :
Renseignements sur la maladie rénale chronique (MRC)).
Commodité & voie d’administration
La voie d’administration dépend beaucoup des préférences personnelles. Les GLP-1 peuvent être pris par injection hebdomadaire, par injection quotidienne ou sous forme orale.
Certaines personnes préfèrent moins d’injections; d’autres peuvent préférer une injection quotidienne pour un contrôle plus « fin » ou pour l’ajustement progressif de la dose.
Le sémaglutide oral (Rybelsus) offre une option sans injection, mais exige un moment de prise précis en raison de sa biodisponibilité (estomac vide, etc.).
Profils d’effets secondaires & tolérabilité
Les effets secondaires gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, constipation) sont fréquents, surtout au début du traitement ou lors d’une augmentation de la dose.
Il existe un certain risque de pancréatite (rare), de maladie de la vésicule biliaire et d’effets possibles sur les cellules C de la thyroïde (dans des études chez l’animal). Résumé de la Food and Drug Administration (FDA) sur l’innocuité des GLP-1 : Communication de la FDA sur l’innocuité des GLP-1.
La vitesse d’augmentation de la dose influe sur la tolérabilité.
Coût, couverture d’assurance & accès
En raison de la demande, de l’approvisionnement de fabrication et de leur découverte récente, ces médicaments ont tendance à coûter cher. Les assurances peuvent ne couvrir que certaines marques, ou seulement si certains critères sont remplis (seuils d’indice de masse corporelle [IMC], comorbidités, etc.).
Au Canada, des homologations de Santé Canada existent, mais le remboursement et l’inscription aux listes publiques de médicaments varient. (Liste des GLP-1 de Santé Canada : Base de données sur les produits pharmaceutiques.)
Il y a eu des problèmes d’approvisionnement, mais la situation se stabilise dans de nombreuses régions.
Caractéristiques de la personne / comorbidités
Une maladie du rein ou du foie, des antécédents de pancréatite, un risque de carcinome médullaire de la thyroïde ou une grossesse peuvent tous influer sur l’innocuité, au cas par cas.
L’âge pourrait aussi influencer le choix du médicament qui vous convient (les homologations pour les enfants et les adolescents diffèrent).
Posologie habituelle & augmentation progressive de la dose
Les personnes à qui on prescrit un GLP-1 commencent habituellement par une « dose de départ » plus faible pour améliorer la tolérabilité (surtout pour les effets secondaires gastro-intestinaux). La dose est ensuite augmentée graduellement (chaque semaine ou après quelques semaines) jusqu’à une dose d’entretien qui équilibre l’efficacité & les effets secondaires.
Par exemple, le sémaglutide injectable pour le diabète (Ozempic) peut commencer à une faible dose, puis être augmenté par paliers jusqu’à la dose complète; les doses pour l’obésité sont plus élevées.
Le sémaglutide oral (Rybelsus) a des consignes particulières : il se prend habituellement avec un peu d’eau après un jeûne d’une nuit; il faut attendre avant de manger ou de prendre d’autres médicaments.
Risques, effets secondaires & surveillance
Certains effets secondaires courants peuvent inclure les nausées, les vomissements, la diarrhée ou la constipation; une diminution de l’appétit; possiblement une hypoglycémie légère lorsque le médicament est utilisé avec d’autres médicaments qui abaissent la glycémie.
Certains risques moins courants, mais plus graves, sont la pancréatite; les maladies de la vésicule biliaire; la déshydratation; des effets sur les reins (en cas d’hypovolémie); un risque possible pour les îlots pancréatiques; un risque possible pour la thyroïde (dans des études chez l’animal).
Votre risque personnel d’effets secondaires graves pourrait être plus élevé si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple de type 2; si vous avez une maladie gastro-intestinale grave; si vous êtes enceinte; ou si vous présentez certains risques de pancréatite.
Dans la partie 3, nous verrons quelles nouvelles molécules de GLP-1 sont en développement et ce qui s’annonce pour cette classe de « médicaments miracles ». Elle sera publiée exclusivement sur notre blogue le 11 novembre; ajoutez-nous à vos favoris pour rester à jour :
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Sources
https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/13901-glp-1-agonists
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26371721/
https://www.endocrinologyadvisor.com/ddi/glp-1-agonists/
https://hopkinsdiabetesinfo.org/medications-for-type-2-diabetes-glp-1-agonists/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/rc72848269830370/
https://www.drugs.com/medical-answers/glp-1-drug-best-weight-loss-3579236/
https://www.primetherapeutics.com/en/glp-1-pipeline-update-november-2024
https://www.powerpak.com/course/content/118150
https://www.powerpak.com/course/content/114864
https://www.primetherapeutics.com/glp-1-pipeline-update-february-2025
https://primetherapeutics.com/glp-1-pipeline-update-may-2025
https://primetherapeutics.com/glp-1-pipeline-november-2024
https://www.primetherapeutics.com/glp-1-pipeline-update-november-2024
https://www.beckershospitalreview.com/glp-1s/glp-1-drug-approvals-a-breakdown.html
https://acgng.org/most-popular-glp-1-medications/
https://sanemd.com/glp-1-medications/glp-1-medications-list-benefits-uses-side-effects/
Questions fréquentes
Comment choisit-on entre les différents médicaments GLP-1?
Le choix repose souvent sur les objectifs. Si l'objectif principal est de réduire la glycémie dans le diabète de type 2, de nombreuses options sont envisageables, tandis que les médicaments indiqués pour l'obésité peuvent être préférables lorsque la perte de poids est un objectif important. Les bienfaits cardiovasculaires, la voie d'administration, les effets secondaires, le coût et les antécédents de santé personnels entrent tous en ligne de compte.
Quels sont les effets secondaires les plus courants des agonistes du GLP-1?
Les effets secondaires gastro-intestinaux comme les nausées, les vomissements, la diarrhée et la constipation sont fréquents, surtout au début du traitement ou lors d'une augmentation de la dose. Parmi les risques moins courants, mais plus graves, on compte la pancréatite, les maladies de la vésicule biliaire, la déshydratation et des effets sur les reins.
Pourquoi les traitements par GLP-1 commencent-ils à une dose plus faible?
Les personnes à qui on prescrit un GLP-1 commencent habituellement par une dose de départ plus faible pour améliorer la tolérabilité, surtout en ce qui concerne les effets secondaires touchant l'estomac. La dose est ensuite augmentée graduellement jusqu'à une dose d'entretien qui équilibre l'efficacité et les effets secondaires.
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