Métabolisme, jeûne et voies de la longévité

L’un des principaux constats de la recherche moderne est que la santé métabolique compte plus que le poids à lui seul.

Bienvenue à nouveau dans notre série consacrée à la longévité et au vieillissement!

Dans la partie 2 de cette série, nous avons établi que le vieillissement est causé par la dégradation graduelle des systèmes cellulaires. Le métabolisme, défini au paragraphe suivant, se trouverait donc au cœur de ce processus.

Le métabolisme désigne les réactions chimiques qui permettent à votre corps de produire de l’énergie, de réparer les cellules et de maintenir ses fonctions essentielles. Ces dernières années, les scientifiques ont découvert que la façon dont votre corps traite l’énergie n’influe pas seulement sur le poids; elle pourrait aussi influencer directement la vitesse à laquelle vous vieillissez.

Le métabolisme est ainsi devenu l’un des domaines les plus importants de la recherche moderne sur la longévité.

Pourquoi le métabolisme est important pour le vieillissement

Chaque cellule de votre corps a besoin d’énergie pour fonctionner. Cette énergie est produite par des processus métaboliques qui convertissent les nutriments des aliments en carburant utilisable.

Cependant, ces processus produisent aussi des sous-produits, dont des molécules appelées radicaux libres, qui peuvent endommager les cellules avec le temps. Lorsque les systèmes métaboliques deviennent moins efficaces en raison d’une mauvaise alimentation, de l’inactivité ou du vieillissement lui-même, ces dommages peuvent s’accélérer. Les équipes de recherche ont établi des liens étroits entre le dysfonctionnement métabolique et de nombreuses maladies liées à l’âge, notamment le diabète de type 2, la maladie cardiovasculaire, l’obésité et les maladies neurodégénératives.

Selon la Mayo Clinic, maintenir la santé métabolique est l’un des moyens les plus efficaces de réduire le risque de maladie à long terme et, par extension, de favoriser un vieillissement en santé.

La restriction calorique : l’intervention originelle pour la longévité

L’un des constats les plus constants de la recherche sur le vieillissement est l’effet de la restriction calorique. Des études chez l’animal ont montré que réduire l’apport calorique — sans causer de malnutrition — peut prolonger la durée de vie et retarder l’apparition des maladies liées à l’âge. Ces effets ont été observés chez des organismes allant de la levure aux primates.

Les études chez l’humain sont plus complexes, mais les premières recherches suggèrent que la restriction calorique pourrait améliorer des marqueurs comme :

• La régulation de la glycémie

• Les niveaux d’inflammation

• La pression artérielle

• Le cholestérol

Des recherches soutenues par le National Institute on Aging indiquent qu’un apport calorique réduit pourrait activer des mécanismes de réparation cellulaire qui deviennent moins efficaces avec l’âge. Cependant, une restriction calorique stricte à long terme peut être difficile à maintenir, ce qui a amené les scientifiques à explorer d’autres approches.

Jeûne & autophagie : le système de nettoyage du corps

L’un des domaines les plus discutés de la science de la longévité aujourd’hui est le jeûne intermittent. Le jeûne déclenche un processus appelé autophagie, qui signifie « se manger soi-même ». Même si le nom peut sembler inquiétant, il s’agit en fait d’une fonction cellulaire essentielle.

Pendant l’autophagie, les cellules dégradent les composants endommagés, recyclent les vieilles protéines et éliminent les structures défectueuses. Ce processus aide à maintenir la qualité et l’efficacité des cellules. L’importance de l’autophagie a été mise en lumière par les travaux de Yoshinori Ohsumi, qui a reçu le prix Nobel en 2016 pour des découvertes expliquant le fonctionnement de ce système.

Le jeûne semble stimuler l’autophagie en faisant passer le corps d’un apport énergétique constant à des processus de réparation et d’entretien.

Principales voies de la longévité : cible mécanistique de la rapamycine (mTOR), protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate (AMPK) & signalisation de l’insuline

À un niveau plus profond, le métabolisme influence le vieillissement par des voies de signalisation cellulaire précises. Ces voies (expliquées plus bas) agissent comme des interrupteurs qui indiquent aux cellules quand croître, se réparer ou conserver leur énergie.

1. Voie 1 – mTOR (cible mécanistique de la rapamycine)

La mTOR favorise la croissance et la synthèse des protéines lorsque les nutriments sont abondants. Même si c’est essentiel au développement et à la croissance musculaire, une activation constante de la mTOR a été associée à un vieillissement accéléré. Réduire l’activité de la mTOR, par la restriction calorique ou certains médicaments, est un axe majeur de la recherche sur la longévité.

2. Voie 2 – AMPK (protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate)

L’AMPK est activée lorsque l’énergie cellulaire est faible, comme pendant l’exercice ou le jeûne. Elle aide à orienter le corps vers :

• L’efficacité énergétique

• Le métabolisme des graisses

• La réparation cellulaire

Dans les études chez l’animal, l’activation de l’AMPK est généralement associée à une meilleure santé métabolique et à une durée de vie plus longue.

3. Voie 3 – Signalisation de l’insuline

L’insuline régule la glycémie, mais elle joue aussi un rôle clé dans le vieillissement. Des taux d’insuline chroniquement élevés — souvent causés par une alimentation riche en glucides raffinés — sont associés à une augmentation du stockage des graisses, à l’inflammation et à une accélération des processus de vieillissement.

Améliorer la sensibilité à l’insuline est donc une cible majeure de la médecine préventive. Des recherches publiées dans des revues comme Cell Metabolism montrent comment ces voies interagissent pour influencer à la fois la durée de vie et l’espérance de vie en bonne santé.

Santé métabolique ou perte de poids

L’un des principaux constats de la recherche moderne est que la santé métabolique compte plus que le poids à lui seul. Deux personnes ayant un poids corporel semblable peuvent avoir des profils métaboliques très différents. Des facteurs comme le contrôle de la glycémie, les niveaux d’inflammation et l’équilibre des lipides donnent souvent un portrait plus juste de la santé à long terme.

C’est l’une des raisons pour lesquelles des traitements conçus au départ pour des maladies métaboliques sont maintenant étudiés pour des bienfaits liés à la longévité.

Du mode de vie à la médecine

Comme le métabolisme joue un rôle aussi central dans le vieillissement, de nombreuses interventions axées sur la longévité visent à améliorer la fonction métabolique. Parmi elles, on trouve des stratégies alimentaires (jeûne, moment de la prise des nutriments), des programmes d’exercice et la prescription de médicaments ciblant les voies métaboliques.

Certains des médicaments les plus discutés dans la recherche sur la longévité aujourd’hui ont été conçus au départ pour traiter des maladies métaboliques — un sujet que nous explorerons dans le prochain article.

Une nouvelle façon de penser le vieillissement

Le métabolisme relie plusieurs des idées centrales de la science de la longévité :

• La production d’énergie

• La réparation cellulaire

• L’inflammation

• Le risque de maladie

Plutôt que de considérer le vieillissement comme un processus passif, les équipes de recherche y voient maintenant un phénomène influencé par la façon dont le corps gère l’énergie au niveau cellulaire. Cette perspective aide à orienter la médecine vers une intervention plus précoce, axée sur le maintien de la santé métabolique bien avant l’apparition de la maladie.

La suite

Si le métabolisme aide à contrôler la vitesse à laquelle nous vieillissons, la prochaine étape logique est de se demander :

Des médicaments peuvent-ils cibler ces voies pour ralentir le vieillissement?

Dans la partie 4, nous verrons comment des médicaments conçus au départ pour des maladies comme le diabète sont maintenant étudiés pour leur rôle potentiel dans le prolongement de l’espérance de vie en bonne santé — et pourquoi ce domaine suscite à la fois de l’enthousiasme et de la controverse.

Sources

https://www.nia.nih.gov/health/calorie-restriction-and-fasting-diets-what-do-we-know
https://www.mayoclinic.org/healthy-lifestyle/weight-loss/in-depth/metabolism/art-20046508
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2016/ohsumi/facts/
https://www.cell.com/cell-metabolism/home
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5783752/
https://www.hsph.harvard.edu/nutritionsource/healthy-weight/diet-reviews/intermittent-fasting/