Agonistes du GLP-1 : regard vers l’avenir

Après le succès d’Ozempic®, de Wegovy® et d’autres agonistes des récepteurs du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1), les sociétés pharmaceutiques font la course pour mettre au point la prochaine vague de médicaments métaboliques. Ces nouveaux traitements s’appuient sur les bienfaits démontrés des GLP-1 actuellement approuvés — baisse de la glycémie, aide à la perte de poids et réduction du risque cardiovasculaire — tout en visant des résultats encore meilleurs pour la gestion du poids et la santé métabolique.

Le tableau ci-dessous présente certains des médicaments GLP-1 et des associations multi-agonistes les plus prometteurs actuellement en développement clinique, les sociétés qui les mettent au point et les autres problèmes de santé pour lesquels ils sont à l’étude. Des GLP-1 par voie orale aux molécules à triple action qui ciblent l’obésité, la maladie stéatosique du foie liée à une dysfonction métabolique (MASLD) et les issues cardiovasculaires, ces traitements de nouvelle génération pourraient transformer l’avenir des soins du diabète et de l’obésité.

Ces médicaments reflètent des changements majeurs : du traitement uniquement injectable aux formulations orales (p. ex. l’orforglipron); et d’une cible unique (GLP-1) à plusieurs agonistes (GLP-1 + GIP, GLP-1 + glucagon, GLP-1 + amyline), dans le but d’obtenir une perte de poids plus importante et des effets métaboliques plus larges. Leurs indications s’élargissent : au-delà du diabète de type 2 et de l’obésité, elles incluent la MASLD/NASH, les maladies cardiovasculaires, les maladies rénales et la stéatose hépatique. Par exemple, le rétatrutide a entraîné une nette réduction de la graisse du foie dans un sous-groupe de personnes atteintes de MASLD.

Une précision au sujet de l’orforglipron : selon les résultats cliniques, Eli Lilly prévoit déposer des demandes auprès des organismes de réglementation vers la fin de 2025 (obésité) et possiblement en 2026 (diabète).

Comme le montre le dernier médicament du tableau ci-dessus, les projets de développement ne mènent pas tous à un succès : l’abandon du danuglipron souligne que l’innocuité (p. ex. les lésions du foie) et la tolérabilité demeurent des obstacles majeurs à l’approbation de nouveaux GLP-1.

Ces progrès ont des répercussions sur les approches de traitement de demain : plus grande commodité (voie orale), accès élargi à l’échelle mondiale, perte de poids plus marquée et, possiblement, de nouvelles classes de traitements des maladies métaboliques.

Dans la partie 4, nous passerons en revue certaines des questions les plus fréquentes sur les GLP-1, avec leurs réponses. Elle sera publiée en exclusivité sur notre blogue le 14 novembre; ajoutez-nous à vos favoris pour rester à jour!
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Sources

https://my.clevelandclinic.org/health/treatments/13901-glp-1-agonists

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/december-2024.html

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26371721/

https://www.endocrinologyadvisor.com/ddi/glp-1-agonists/

https://hopkinsdiabetesinfo.org/medications-for-type-2-diabetes-glp-1-agonists/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK551568/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/n/rc72848269830370/

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/drug-products/drug-shortages/information-consumers/supply-notices/ozempic.html

https://www.practicenursing.com/content/clinical/glp-1-receptor-agonists-and-their-role-in-managing-type-2-diabetes

https://www.drugs.com/medical-answers/glp-1-drug-best-weight-loss-3579236/

https://www.primetherapeutics.com/en/glp-1-pipeline-update-november-2024

https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/drug-products/drug-shortages/information-consumers/supply-notices/ozempic.html/1000.html

https://www.avalanchept.com/post/comprehensive-list-of-fda-approved-glp-1-receptor-agonists-as-of-mid-2025

https://www.powerpak.com/course/content/118150

https://www.powerpak.com/course/content/114864

https://www.primetherapeutics.com/glp-1-pipeline-update-february-2025

https://primetherapeutics.com/glp-1-pipeline-update-may-2025

https://primetherapeutics.com/glp-1-pipeline-november-2024

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https://www.beckershospitalreview.com/glp-1s/glp-1-drug-approvals-a-breakdown.html

https://acgng.org/most-popular-glp-1-medications/

https://sanemd.com/glp-1-medications/glp-1-medications-list-benefits-uses-side-effects/