Rétatrutide : ce que signifient les nouveaux résultats d’essai pour la perte de poids et le diabète

Eli Lilly a publié les résultats complets d’une vaste étude de stade avancé sur le rétatrutide, une injection hebdomadaire expérimentale pour la perte de poids. Les résultats ont été présentés lors d’un important congrès européen sur le diabète, à Milan, et publiés dans The Lancet. Ils viennent compléter les premiers chiffres clés que l’entreprise avait communiqués en juillet.

Qu’est-ce que le rétatrutide?
La plupart des gens connaissent des médicaments comme Ozempic, Wegovy, Mounjaro et Zepbound. Ces médicaments agissent en imitant une ou deux hormones intestinales naturelles qui aident à contrôler l’appétit et la glycémie (taux de sucre dans le sang). Le rétatrutide va plus loin. Il agit sur trois voies hormonales (peptide-1 apparenté au glucagon [GLP-1], polypeptide insulinotrope dépendant du glucose [GIP] et glucagon). C’est pourquoi on le qualifie parfois de médicament “triple G”. L’idée est qu’en agissant sur les trois, il pourrait entraîner une perte de poids plus importante que les options actuellement approuvées par Santé Canada.

Qui a participé à l’étude?
L’essai, appelé TRIUMPH-2, a suivi 1 152 adultes atteints à la fois d’obésité et de diabète de type 2. Les participants et participantes ont reçu l’une de trois doses de rétatrutide ou un placebo (une injection inactive) pendant 80 semaines, soit environ un an et demi.

Combien de poids les gens ont-ils perdu?
Avec la dose la plus élevée (12 mg), les personnes ont perdu en moyenne environ 21 % de leur poids corporel. Le groupe placebo a perdu environ 4 %. Les résultats plus détaillés montrent ce qui suit :

• Environ 1 personne sur 3 recevant la dose la plus élevée a perdu le quart ou plus de son poids corporel.
• Environ la moitié a perdu au moins 20 %.
• Plus de la moitié est passée sous le seuil de l’obésité selon l’indice de masse corporelle (IMC).

À titre de comparaison, dans un essai antérieur sur le tirzépatide (Mounjaro/Zepbound), environ le tiers des personnes ont perdu 20 % ou plus. C’est un écart important, mais les deux études n’étaient pas identiques; la comparaison n’est donc qu’approximative.

Et la glycémie?
Du côté de la glycémie, le portrait est plus mitigé. Au début de l’étude, les personnes avaient en moyenne une hémoglobine glyquée (A1C) de 7,7 %. L’A1C mesure la glycémie sur environ trois mois. Elle a diminué d’environ 1,4 à 1,6 point avec le rétatrutide, contre presque aucun changement avec le placebo. Les doses plus élevées n’ont pas réduit davantage l’A1C. Environ 4 personnes sur 10 recevant la dose intermédiaire ou la dose la plus élevée ont atteint une A1C normale, non diabétique. C’est moins que la proportion allant jusqu’à 55 % observée avec le tirzépatide dans un essai distinct. Bref, le rétatrutide semble plus puissant pour la perte de poids, mais pas meilleur pour la glycémie.

Signes liés à la santé du cœur
À la dose la plus élevée, l’étude a aussi observé une amélioration de plusieurs marqueurs du risque cardiaque :

• Les triglycérides (un type de gras dans le sang) ont diminué d’environ 40 %.
• La pression artérielle a baissé d’environ 11 points.
• Le tour de taille a diminué de près de 7 pouces.
• Un marqueur de l’inflammation a diminué de plus de la moitié.

Ce sont des signes encourageants, mais ils ne prouvent pas que le médicament prévient les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux (AVC).

Effets secondaires
Selon Lilly, les effets secondaires étaient semblables à ceux des autres médicaments agissant sur le GLP-1. Pour cette classe de médicaments, il s’agit habituellement de troubles digestifs comme des nausées, surtout au début du traitement.

Un détail important
Ces résultats principaux ne tiennent compte que des personnes qui ont continué à prendre le médicament et qui n’ont pas commencé d’autres médicaments pour perdre du poids. Cette approche montre à quel point le médicament fonctionne lorsqu’il est pris comme prescrit. Elle peut faire paraître les résultats meilleurs que ce qui se passe dans la vie courante, où certaines personnes arrêtent le traitement.

Quand pourrait-il être offert?
Lilly prévoit de demander l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis au début de 2027. D’ici là, le rétatrutide n’est pas un médicament approuvé. Les produits vendus en ligne sous ce nom ne sont pas réglementés et pourraient ne pas contenir ce qu’ils prétendent. Entre-temps, des concurrents mettent au point leurs propres médicaments à triple action hormonale, mais ceux-ci n’en sont encore qu’aux tout premiers essais.

Qu’est-ce que cela signifie pour les Canadiens et les Canadiennes?

Pour les lecteurs et lectrices du Canada, l’élément le plus important des résultats très médiatisés du rétatrutide est peut-être l’écart entre un essai prometteur et une ordonnance que vous pouvez réellement faire remplir. Le dépôt d’une demande auprès de la FDA, prévu au début de 2027, est une étape américaine, et non canadienne. Santé Canada mène son propre examen. Même une approbation ici marque souvent le début d’une plus longue attente, le temps que les assureurs privés et les régimes provinciaux d’assurance médicaments décident s’ils paieront, et pour qui. Quiconque a tenté d’obtenir une couverture pour Wegovy ou Zepbound sait comment cette histoire se termine souvent. Cet écart compte, car les chiffres sont vraiment impressionnants : environ le tiers des personnes recevant la dose la plus élevée ont perdu le quart de leur poids corporel. Les résultats sont tout aussi notables pour ce qu’ils ne montrent pas. Le médicament ne semble pas meilleur que les options existantes pour contrôler la glycémie, et il n’a pas encore été prouvé qu’il prévient les crises cardiaques ou les AVC. Entre-temps, les Canadiens et les Canadiennes verront presque certainement du “rétatrutide” offert en ligne par des vendeurs de peptides désireux de profiter de l’engouement. Ces produits ne sont ni approuvés ni réglementés; rien ne garantit donc qu’ils contiennent ce qu’indique l’étiquette. Le choix le plus judicieux est de faire preuve de patience et de discuter avec votre médecin des traitements éprouvés déjà offerts ici.

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